病毒成疫苗：實(shí)驗(yàn)到臨床，安全是第一

12月2日，國際頂級期刊《科學(xué)》發(fā)表周德敏課題組題為《制備復(fù)制缺陷的活流感病毒疫苗》的研究進(jìn)展，稱發(fā)明了人工控制病毒復(fù)制，從而將病毒直接轉(zhuǎn)化為疫苗的技術(shù)，這一發(fā)現(xiàn)顛覆了病毒疫苗研發(fā)的理念，成就了活病毒疫苗的重大突破。（科技日報(bào)12月2日一版以“新技術(shù)使病毒‘搖身一變’成疫苗”為題進(jìn)行了報(bào)道）

此消息一發(fā)布迅速引發(fā)網(wǎng)友關(guān)注。一位哈佛醫(yī)學(xué)博士、美國某大藥廠資深高級研究員留言：數(shù)十年前美國FDA早已拒絕了任何將病毒基因（包括改良基因）注入人體內(nèi)的臨床實(shí)驗(yàn)，特別是嚴(yán)禁HIV基因注入實(shí)驗(yàn)人體內(nèi)。這些病毒進(jìn)入人體，重組主干基因庫后，萬一在遺傳過程中發(fā)生突變，很可能是誘發(fā)腫瘤的主因。

科技日報(bào)記者第一時(shí)間聯(lián)系了北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任周德敏和該論文的共同第一作者司龍龍博士。

傳統(tǒng)疫苗主要分為滅活和減毒活疫苗兩種。周德敏解釋說，滅活疫苗需要對病毒進(jìn)行滅活處理，也就是“死”病毒疫苗，不足是只能激發(fā)人體部分免疫力，且需要多次接種。減毒活疫苗是指保留了活病毒的大部分基因序列、經(jīng)處理后毒性減弱但仍保留其免疫原性的疫苗，其免疫力強(qiáng)、作用時(shí)間長，但仍具有潛在致病危險(xiǎn)，安全性稍差。在這項(xiàng)研究中，周德敏等研究人員對流感病毒進(jìn)行了基因微調(diào)，獲得了活病毒疫苗。

“所謂的微調(diào)，實(shí)際上就是在病毒基因中通過定點(diǎn)突變引入終止密碼子�！彼君堼堈f，這樣，病毒在感染人體細(xì)胞后，就不能進(jìn)行完整的蛋白質(zhì)翻譯。

周德敏進(jìn)一步說，這種活病毒疫苗保留了野生流感病毒完全的感染力，但它感染人體后在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制和生產(chǎn)新病毒的能力卻被剔除。通過這種方式，他們控制住了病毒對人體的毒性，同時(shí)保留了病毒感染人體引發(fā)的全部免疫原性，即體液免疫、黏膜免疫和T細(xì)胞免疫。

對于安全性，司龍龍表示，這也是研究組考慮的重要因素�！按_實(shí)，部分病毒如HIV、HPV等在感染人體后，會利用其特有的整合酶將其基因組整合到宿主細(xì)胞的基因組內(nèi)，隨機(jī)的整合容易誘發(fā)腫瘤的產(chǎn)生。不過，并非所有病毒都會將其基因組整合到宿主細(xì)胞，部分病毒如流感等就不會整合到基因組中，因此使用流感病毒的全病毒疫苗是可行的�！彼麖�(qiáng)調(diào)，他們目前的實(shí)驗(yàn)對象是流感病毒。

司龍龍打了個(gè)比方：“我們相當(dāng)于用一把鎖把病毒鎖上，讓它不能復(fù)制。當(dāng)然，病毒在繁殖傳代過程中，這把鎖可能會因病毒突變而失效，所以為了確保足夠安全，我們同時(shí)加了好幾把鎖�！彼�說，利用小鼠、雪貂和豚鼠開展的疫苗鼻腔噴灑試驗(yàn)顯示，這種活病毒疫苗安全有效，而且在3種動物模型中效果均超過目前市場上使用的滅活疫苗。

周德敏研究組表示，目前該研究還只是實(shí)驗(yàn)室的成果，要轉(zhuǎn)化成臨床用的疫苗還要經(jīng)過嚴(yán)格的評審，在這過程中，安全性是首要考慮的問題。

中國疾控中心傳染病所前所長徐建國院士在看過論文后表示，這一技術(shù)的先進(jìn)性不容懷疑，但確實(shí)如研究人員所說，從實(shí)驗(yàn)室的疫苗候選株到疫苗，還要過很多關(guān)，對于疫苗審查來說，安全性是最重要的考量。

一位不愿意透露姓名的疫苗研究人員也表達(dá)了對安全性的擔(dān)心：“要給健康人群用，很難保證幾十年后沒有重大風(fēng)險(xiǎn)�！保ㄓ浾� 李穎 操秀英）