在國(guó)家“十一五”“十二五”和“十三五”重大新藥創(chuàng)制的連續(xù)資助下，復(fù)旦大學(xué)特聘講座教授朱依諄科研團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，從中藥益母草中提取并化學(xué)合成的單體——益母草堿（又名SCM-198）除對(duì)血管保護(hù)和腦中風(fēng)治療有顯效外，通過(guò)3種高血脂動(dòng)物模型等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)高脂血癥有明顯的降脂作用。

據(jù)悉，該成果已刊登在最新一期的國(guó)際權(quán)威雜志《藥理和治療》上，并于近日作為國(guó)家重大新藥創(chuàng)制獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件，且I、II、III期臨床試驗(yàn)一次性獲批。

據(jù)朱依諄介紹，為獲得降脂有效化合物，科研團(tuán)隊(duì)首先從《中國(guó)藥典》里記載的中藥開(kāi)展篩選研究，并最終把目光集中到益母草、丹參、川芎、紅景天等幾味中藥上，經(jīng)無(wú)數(shù)次藥效論證，最終發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)傳統(tǒng)中藥益母草極具研發(fā)價(jià)值。

益母草有改善血液循環(huán)、活血祛瘀的功效，是傳統(tǒng)的婦科用藥。但長(zhǎng)期以來(lái)，由于提取益母草中的有效復(fù)合物成本高、工作量大，其單體有效成分的科學(xué)價(jià)值一直未被系統(tǒng)完整地發(fā)掘出來(lái)。后來(lái)，朱依諄從益母草具有改善血液循環(huán)這一獨(dú)特功效得到啟發(fā)，率領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用先進(jìn)技術(shù)，探索出全新的合成路線和放大工藝。經(jīng)5年多不懈努力，研究團(tuán)隊(duì)在2007年終于從益母草中成功提取到有效的單體化合物——益母草堿，并證實(shí)其對(duì)治療腦中風(fēng)和降脂有明顯療效，目前該研究已完成益母草堿中試工藝優(yōu)化，純度已達(dá)99%以上，為后續(xù)研究提供了充分的可持續(xù)發(fā)展藥源。

為進(jìn)一步證實(shí)益母草堿的降脂作用，科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)始試驗(yàn)研究，首先發(fā)現(xiàn)益母草堿獨(dú)特的降脂機(jī)理是通過(guò)一個(gè)新受體（NOX-4）來(lái)實(shí)現(xiàn)的，而該受體是通過(guò)炎癥改善來(lái)降脂。為精確驗(yàn)證益母草堿的降脂作用和抗動(dòng)脈粥樣硬化活性，他們建立了3種高血脂動(dòng)物模型，即高脂喂養(yǎng)的基因敲除的高脂血癥小鼠（一種最重要的研究高脂療效的動(dòng)物模型）、新西蘭高脂血癥大白兔及高脂血癥恒河猴，試圖為抗動(dòng)脈粥樣硬化新藥研發(fā)提供新論據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在脂代謝方面，每公斤基因敲除鼠服用20毫克益母草堿，可有效降低高脂血癥小鼠總膽固醇，甘油三酯以及低密度脂蛋白。在新西蘭大白兔降脂試驗(yàn)方面也取得了可喜結(jié)果，給其服用不同劑量的益母草堿，均可有效降低其甘油三酯和總膽固醇。給每公斤高脂血癥恒河猴服用益母草堿10毫克，可有效降低血清總膽固醇，給藥150天，降脂最大幅度達(dá)24.05%；給藥178天后血清總膽固醇降低6.42%，在該劑量下，益母草堿對(duì)血清中的低密度脂蛋白 （一種壞膽固醇）也有一定降低作用，在給藥60天后最大降幅達(dá)13.16%，給藥178天后略有反彈。同時(shí)，在該劑量下，未發(fā)現(xiàn)代表動(dòng)物體內(nèi)高毒性的AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）和ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）有明顯升高。動(dòng)脈血管正常，未見(jiàn)明顯改變。此試驗(yàn)也證實(shí)益母草堿無(wú)毒性。（記者孫國(guó)根）