5月29~6月14日，國家藥品監(jiān)管局相繼發(fā)布公告，決定修改柴胡注射液、雙黃連注射劑、丹參注射劑、天麻素注射劑的說明書；7月3日，國家藥監(jiān)局再發(fā)公告，修改清開靈注射劑和注射用益氣復(fù)脈（凍干）的說明書。這些修改多數(shù)集中在安全性內(nèi)容上，或增加了兒童、孕婦等特殊人群禁用或限用的內(nèi)容，或增加不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容以及警示語。在不到兩個月時間內(nèi)，國家藥監(jiān)局五次發(fā)布關(guān)于中藥注射劑修改說明書的公告。如此密集的政策信息發(fā)布，讓社會和業(yè)界再次聚焦中藥注射劑。有關(guān)人士認為，加強中藥注射劑監(jiān)管已成大勢所趨。

在中藥不良反應(yīng)報告中占“大頭”

《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2017年）》顯示，中藥注射劑是中藥不良反應(yīng)“重災(zāi)區(qū)”。2017年中藥不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑和口服制劑引起不良反應(yīng)/事件所占比例分別為54.6%和37.6%。2017年中藥嚴重不良反應(yīng)/事件報告按照給藥途徑分布，靜脈注射給藥占84.1%。

與如此高的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率不匹配的是，大多數(shù)中藥注射劑產(chǎn)品說明書極為簡單，其“不良反應(yīng)”項往往是“尚不明確”。當(dāng)然，這同樣是大多數(shù)中藥產(chǎn)品的“通病”。

一位王姓小學(xué)生家長表示，孩子小的時候用過不少中藥注射劑，“原來認為不良反應(yīng)不明確就是沒有，總覺得比不良反應(yīng)多的藥更安全，但仔細想并不是這樣”。

此次，多個中藥注射劑的說明書修改均要求標(biāo)注“兒童禁用”。以柴胡注射液為例，其修改原因有四方面：一是其不良反應(yīng)報告數(shù)量呈增長趨勢，其中兒童嚴重病例報告較多；二是該品誕生于特定歷史環(huán)境下，其臨床安全性和有效性證據(jù)尚需進一步確證和完善；三是僅有成人用法用量，無兒童用藥規(guī)格和劑量單位，且缺乏系統(tǒng)的兒童用藥研究證據(jù)；四是臨床不合理使用現(xiàn)象較嚴重，增加了兒童用藥安全風(fēng)險。

安全用藥從完善說明書做起

據(jù)不完全統(tǒng)計，2005年以來，已經(jīng)有40多個常見中藥注射劑被要求修改說明書，注明兒童和孕婦禁用或慎用，并對“不良反應(yīng)”“注意事項”等項目進行修改。

至于說明書中作出“兒童禁用”或“特定人群禁用”修改的標(biāo)準(zhǔn)，按照我國藥品監(jiān)管相關(guān)要求，如果一部分人群使用藥品所獲得的治療獲益小于藥品帶來的風(fēng)險或傷害時，就應(yīng)考慮采取禁用等風(fēng)險控制措施，最大限度保證公眾用藥安全。

有臨床專家分析認為，兒童使用注射劑不良反應(yīng)報告比例較高的原因之一為臨床不合理用藥，存在超說明書適應(yīng)證使用、混合配伍、不謹慎聯(lián)合用藥、未嚴格遵從臨床操作規(guī)程使用等情況�！巴晟萍訌娬f明書管理非常必要。”該專家表示。

中藥注射劑的命名管理不嚴也容易產(chǎn)生用藥誤導(dǎo)�！皢査帋煛惫�眾號創(chuàng)始人冀連梅提出，一些中藥注射劑的命名存在夸大和暗示療效，從而誤導(dǎo)患者的現(xiàn)象。我國現(xiàn)行法規(guī)對中藥注射劑命名的要求和化藥注射劑要求不同，后者必須使用不能暗示療效的通用名稱。

去年以來，新版醫(yī)保目錄限定常用的26種中藥注射劑只有在二級及以上醫(yī)療機構(gòu)使用，才能報銷。其原因是“大醫(yī)院的搶救能力強，一旦發(fā)現(xiàn)嚴重過敏等不良反應(yīng)，能更及時地搶救”。記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，像北京協(xié)和醫(yī)院、北京兒童醫(yī)院等公立三甲醫(yī)院，極少使用中藥注射劑。

臨床上，中藥注射劑并非無可替代，注射劑禁用后并非無藥可用。以常用于兒童退燒的柴胡注射液為例，完全有更安全的藥物可選擇�！翱诜�退燒藥對乙酰氨基酚和布洛芬臨床使用已經(jīng)非常成熟，而且有效，不良反應(yīng)相對較少，沒有必要冒著嚴重不良反應(yīng)的風(fēng)險給兒童使用中藥注射劑�！奔竭B梅表示。

再評價不可回避

2015年，國務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》中提出，提高中成藥質(zhì)量水平，積極推進中藥注射劑安全性再評價工作。2017年10月，中辦、國辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》也提出，開展藥品注射劑再評價。要求“根據(jù)藥品科學(xué)進步情況，對已上市藥品注射劑進行再評價，力爭用5~10年左右時間基本完成”。中藥注射劑再評價漸行漸近，成為藥品審評審批改革中必須關(guān)注的課題。

在去年10月的一場新聞發(fā)布會上，針對廣受社會關(guān)注的中藥注射劑，原國家食品藥品監(jiān)管總局有關(guān)負責(zé)人表示，中藥注射劑不僅要評價安全性，還要評價有效性。

目前，我國現(xiàn)有中藥注射劑品種130余個，涉及產(chǎn)品批文近千條。啟動中藥注射劑再評價工作，意味著這些品種將面臨大考。（記者 劉云濤）