中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所王曉鈞團隊，首次證明ANP32A/B是A型流感病毒聚合酶發(fā)揮功能所必需的宿主因子，并成功鎖定了其與聚合酶相互關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵位點。該研究成果論文近日發(fā)表在最新一期《病毒學雜志》上。專家評價指出，此項成果首次揭示了ANP32A/B蛋白在人、禽、馬、豬、犬等不同物種流感病毒復制過程中的決定性影響，也為新型抗流感藥物及轉(zhuǎn)基因動物的研發(fā)提供了有效靶點。

流感病毒的RNA聚合酶是病毒復制的發(fā)動機，負責病毒RNA的復制和轉(zhuǎn)錄。長久以來，科學界一直在探索是否有宿主因子參與流感聚合酶功能并扮演關(guān)鍵角色。酸性核磷蛋白32A（ANP32A）屬于ANP32蛋白家族成員，該家族主要包括ANP32A、ANP32B和ANP32E。2016年，有科學家報道，禽源ANP32A蛋白與禽流感病毒聚合酶的種屬特異性相關(guān)，但關(guān)于ANP32A在流感聚合酶復制過程中的重要性及該家族其他蛋白的功能并未被完全揭示。

王曉鈞團隊首先構(gòu)建了一系列聚合酶相關(guān)宿主蛋白的HEK293T敲除細胞系，檢測發(fā)現(xiàn)，人ANP32A或ANP32B單獨敲除時，均不影響聚合酶活性。這二者為結(jié)構(gòu)類似的同一家族蛋白，它們可能功能類似，單獨敲除一個，另一個仍會發(fā)揮功效，因此團隊構(gòu)建了ANP32A/B雙敲除的細胞系（DKO）。研究結(jié)果顯示，在同時缺失ANP32A/B情況下，不同亞型流感聚合酶活性均下降1萬倍以上；同樣，病毒感染實驗也表明，DKO細胞系上病毒的生長復制下降1萬倍以上。此結(jié)果證實ANP32A/B是不同亞型人流感病毒復制所必需的宿主蛋白。該團隊又評估了不同物種（人、禽、馬、豬、犬）流感病毒對不同物種ANP32蛋白的依賴性，首次揭示ANP32A/B是不同物種流感病毒聚合酶發(fā)揮功能的決定性宿主蛋白。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，禽ANP32A成為獨立支持流感病毒聚合酶活性的ANP32家族蛋白，這使得禽ANP32A蛋白作為抗流感病毒設(shè)計的唯一靶點成為可能。（記者衣曉峰）