“退黃疸”藥也得慎吃

專家小傳 　　魏凱，中國藥理學(xué)會會員，公眾號“喂藥師”創(chuàng)始人

　　8月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）發(fā)公告要求修改治療黃疸的常用藥物——茵梔黃注射液的說明書，其中在“禁忌”項(xiàng)明確標(biāo)注了：新生兒、嬰幼兒禁用、孕婦禁用。由此而來，很多家長產(chǎn)生了疑問，注射劑上述人群禁用，那么對于口服液與顆粒而言，孩子還能不能吃呢？其實(shí)，吃這些藥也需要謹(jǐn)慎。 

　　一般來說，對一項(xiàng)藥物治療的評價(jià)，不僅要看療效，還要評估其副作用，也就是權(quán)衡收益/風(fēng)險(xiǎn)比。2011年，國內(nèi)兒科領(lǐng)域頂尖的《中華兒科雜志》發(fā)表了一篇由16家醫(yī)院共同完成的“茵梔黃口服液治療足月新生兒高膽紅素血癥的多中心隨機(jī)對照研究”。該研究共納入了1177名高膽紅素血癥（黃疸）的足月寶寶，被隨機(jī)分為3組，分別采用3種治療方式：純光照、光照+茵梔黃口服液、光照+苯巴比妥（一種鎮(zhèn)靜安眠藥物，美國與英國的指南均未推薦其治療黃疸）。結(jié)果顯示，同時采用光療與茵梔黃口服液聯(lián)合治療，可以加快“退黃”，同時減少光照次數(shù)。但在光照+茵梔黃口服液組中，有25.1％的患兒每天大便次數(shù)超過5次，該比例顯著高于其他2組。也就是說，茵梔黃口服液導(dǎo)致腹瀉的副作用比較明顯。 

　　想必每個人都有過腹瀉的體驗(yàn)，成人一兩次腹瀉還勉強(qiáng)能撐住，而腹瀉給寶寶帶來生理上的不適一般會遠(yuǎn)大于成人。并且，嚴(yán)重的腹瀉還會影響腸道內(nèi)細(xì)菌組 成。研究提示，腸道菌群與早期免疫系統(tǒng)建立、過敏性疾病、肥胖等等多種生理病理過程密切相關(guān)，雖然具體機(jī)制尚未闡明，但頻繁腹瀉、抗生素的使用過多會干擾早期腸道菌群建立的過程，對寶寶的健康發(fā)育極其不利。 

　　這也在一定程度上解釋了醫(yī)生為什么在使用茵梔黃時，會同時用媽咪愛，因?yàn)橐�補(bǔ)充腸道益生菌。

　　然而，腸道菌群精密而又復(fù)雜，這種拆東墻補(bǔ)西墻的辦法，個人認(rèn)為實(shí)不可取。因此，對一般情況的生理性黃疸而言，使用茵梔黃口服液、顆粒等“退黃”，可以說“弊”大于“利”。 

　　2014年《中華兒科雜志》發(fā)布的《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》明確指出，光療是最常用的有效又安全的方法。因而，還需要更多的臨床研究去證明茵梔黃口服液的有效性與安全性。

　　此外，一個重要的觀點(diǎn)——似乎被認(rèn)為是茵梔黃口服液的作用原理——茵梔黃導(dǎo)致的大便次數(shù)增加（腹瀉）利于膽紅素排出，從而“退黃”。對此觀點(diǎn)，個人不完全認(rèn)同。既然2011年的臨床研究表明茵梔黃口服液可能有效，那么從現(xiàn)代藥物學(xué)理論上來講，茵梔黃里應(yīng)有具體成分和特定機(jī)制降低血清膽紅素。 

　　其實(shí)，早在2004年已有人做過這樣的研究。美國貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員曾用轉(zhuǎn)基因小鼠研究了茵梔黃的降膽紅素機(jī)制，他們發(fā)現(xiàn)中藥茵陳（茵梔黃的主要成分）里的一種香豆素（又叫濱蒿內(nèi)酯）可能是最主要的活性物質(zhì)，它通過增強(qiáng)肝臟中一種核受體的活性來降低膽紅素。遺憾的是，雖然一定程度上揭示了茵梔黃降膽紅素的原理，但這只是非�；�礎(chǔ)的一個研究，還有很長的路要走。 

　　綜上所述，在“是否有確切療效？誰在起作用？是否可以避免腹瀉？腹瀉對腸道菌群破壞的影響？”等問題研究清楚之前，在一般情況下，不推薦寶寶使用茵梔黃口服液、顆粒�！�