佑安醫(yī)院專家肝癌標志物研究獲國際專利 未來將用于臨床

“應(yīng)用蛋白芯片進行肝癌標志物的血清學(xué)檢測”創(chuàng)新成果發(fā)表在《Nature》 旗下的子刊《Scientific reports》。該成果已經(jīng)獲得了中國專利和兩項澳大利亞專利。這種檢測方法目前只有日本能夠開展，但檢測費用、需要的血清量和檢測程序都遠遠高于應(yīng)用蛋白芯片進行肝癌標志物的血清學(xué)檢測。佑安團隊的蛋白芯片方法同時一次性檢測AFP和AFPL3屬國際首創(chuàng)。

近日，北京佑安醫(yī)院、北京市肝病研究所科研團隊研究的“應(yīng)用蛋白芯片進行肝癌標志物的血清學(xué)檢測”創(chuàng)新成果發(fā)表在《Nature》 旗下的子刊《Scientific reports》，本研究基于本血清標志物診斷領(lǐng)域在AFP與AFP-L3的定量檢測技術(shù)的需求及空白，提供的一種適合于定量檢測生物樣品中甲胎蛋白和/或巖藻糖基化甲胎蛋白的檢測方法。不久的將來，該成果將轉(zhuǎn)化應(yīng)用于臨床。

據(jù)悉，該文章的第一作者為北京佑安醫(yī)院、北京市肝病研究所副研究員張愛英，通訊作者為北京佑安醫(yī)院院長、北京市肝病研究所所長李寧。該成果已經(jīng)獲得了中國專利和兩項澳大利亞專利，該創(chuàng)新成果還申請了美國專利，日本專利，加拿大專利，目前正在審批中。

肝細胞癌（HCC）是全球最常見的惡性腫瘤之一，我國肝癌發(fā)病率占全球總數(shù)的55%。近80%患者確診時已屬中晚期。肝細胞癌的早期診斷及診斷方法的建立一直是肝癌研究領(lǐng)域的熱點和難點問題。在肝癌診斷研究領(lǐng)域，血清腫瘤分子標志物一直受到普遍關(guān)注。甲胎蛋白(AFP) 甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）是目前公認的具有肝癌診斷潛力的標志物。

AFP 根據(jù)其（巖藻糖基）對小扁豆凝集素的親和力不同可以分為 AFP- L1、AFP-L2 和 AFP-L3。其中 AFP-L1 主要來自于良性肝病，AFP-L2 主要來源于孕婦，而AFP–L3是甲胎蛋白的巖藻糖糖基化形式，主要來源于HCC。AFP-L3在肝癌的早期診斷、鑒別診斷、療效評估和預(yù)后監(jiān)測等方面均具有較高的特異性與敏感性。

經(jīng)過兩年的反復(fù)試驗，研究人員利用了血清中AFP和AFP-L3之間微小的結(jié)構(gòu)差異，又利用了AFP-L3和AFP識別相同抗體的特點，實現(xiàn)在“同一滴血清樣品”中“AFP-L3和AFP”的“同時、同條件、同試劑”檢測，極大的簡化了實驗操作，同時獲得血清中結(jié)構(gòu)差異非常小的兩種物質(zhì)AFP和AFP-L3的濃度水平，從而得到AFP糖蛋白巖藻糖指數(shù)，幫助確診肝癌。目前，這種同時檢測AFP和AFP-L3的方法只有日本能夠開展，但日本的檢測費用、需要的血清量和檢測程序都遠遠高于應(yīng)用蛋白芯片進行肝癌標志物的血清學(xué)檢測。該團隊的蛋白芯片方法同時一次性檢測AFP和AFPL3屬國際首創(chuàng)。

與傳統(tǒng)的ELISA 方法相比較，抗體芯片具有省時、經(jīng)濟、準確、便捷及高通量等特點。首先，抗體芯片檢只需要血清樣本10 ul，ELISA方法檢測需50 ul，降低了臨床檢測對患者造成的創(chuàng)傷。其次，抗體芯只需要1~1.5小時，ELISA方法檢測至少需3小時，減少了診斷時間。第三，抗體芯片方法所需要的費用約是ELISA方法的1/6，大大減輕了患者的經(jīng)濟負擔(dān)，最后，蛋白新配方法操作簡單，減輕了醫(yī)務(wù)人員的工作負擔(dān)。