腫瘤肺轉(zhuǎn)移的炎性機(jī)制揭示

美國《癌細(xì)胞》雜志8日發(fā)表中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)曹雪濤研究小組最新研究成果，揭示腫瘤向肺部轉(zhuǎn)移的新機(jī)制，并為此配發(fā)康奈爾大學(xué)腫瘤轉(zhuǎn)移領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)者撰寫的專題評(píng)論。

據(jù)介紹，90％的腫瘤病人死于腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，揭示腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制并設(shè)法阻斷其轉(zhuǎn)移被視為癌癥治療的手段之一。此前研究表明，腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)“攻城略地”前，先釋放可溶性因子充當(dāng)“先鋒”，“先鋒”募集骨髓細(xì)胞到“被侵”靶器官，與靶器官中基質(zhì)細(xì)胞協(xié)同作用，創(chuàng)造利于腫瘤轉(zhuǎn)移的炎性微環(huán)境。

“先鋒”如何潛進(jìn)靶器官，又如何啟動(dòng)“營(yíng)造”微環(huán)境的機(jī)制卻還不明晰。此次發(fā)表的成果表明，肺上皮細(xì)胞及其表達(dá)的Toll樣受體3（TLR3）在營(yíng)造炎性微環(huán)境及腫瘤肺轉(zhuǎn)移中起著重要作用；腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境是由腫瘤細(xì)胞釋放的外泌體RNA、肺上皮細(xì)胞TLR3以及中性粒細(xì)胞募集這一調(diào)控網(wǎng)絡(luò)共同作用而成。

研究中，曹雪濤與第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士生劉艷芳、顧炎等，通過天然免疫受體缺陷小鼠建立的原位腫瘤自發(fā)肺轉(zhuǎn)移的模型篩選，發(fā)現(xiàn)TLR3天然免疫受體缺陷的小鼠，其腫瘤肺轉(zhuǎn)移明顯減少且荷瘤小鼠生存期顯著延長(zhǎng)。深入研究表明，Ⅱ型肺上皮細(xì)胞表達(dá)的天然免疫受體TLR3通過識(shí)別腫瘤分泌至血液循環(huán)中的外泌體RNA，觸發(fā)趨化因子釋放等炎癥反應(yīng)，招募中性粒細(xì)胞聚集于肺部，從而在肺局部形成了炎性微環(huán)境，為腫瘤肺轉(zhuǎn)移創(chuàng)造條件。這一發(fā)現(xiàn)為腫瘤治療尤其是腫瘤轉(zhuǎn)移防治提供了新的干預(yù)靶點(diǎn)與思路。（記者張佳星）