肺癌治療前 先找準(zhǔn)驅(qū)動基因可提高靶向藥物療效

同樣是肺癌，用的是一樣的藥物，為何有些人能控制住疾病的進展，延長生存期，有些人卻沒有效？答案原來藏在我們的基因里。日前，在一個關(guān)于肺癌精準(zhǔn)治療的學(xué)術(shù)論壇上，來自全國各地的肺癌領(lǐng)域治療專家們表示，不同癌癥中特有基因突變被不斷發(fā)現(xiàn)，“先檢測，后治療”的理念能幫助臨床醫(yī)生找到帶有這些基因突變的患者，在提高靶向藥物療效、治療安全性以及降低醫(yī)療成本方面發(fā)揮巨大的作用，成為實現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵。

伴隨診斷+靶向治療=精準(zhǔn)醫(yī)療

人體的遺傳基因千差萬別，因此癌癥的治療方法及其效果也因人而異。“同樣的疾病，同樣的治療方案”的傳統(tǒng)治療策略再也無法滿足患者的治療需求，個體化醫(yī)療已成為大勢所趨。

記者在論壇上了解到，近年來，作為個體化醫(yī)療的主要手段，靶向治療主要通過基因或分子的選擇，有針對性地殺死惡性腫瘤細胞，而幾乎不影響正常細胞，具有“高效低毒”的特點。但靶向治療藥物也并非對所有肺癌患者都有效，怎么才能篩選出最佳用藥人群，有的放矢地進行治療？“伴隨診斷”就是其中主要的手段之一。

據(jù)了解，“伴隨診斷”主要通過檢測人體內(nèi)蛋白、突變基因的表達水平，在不同類型的疾病人群中篩選出最佳用藥人群，有針對性地進行個體化醫(yī)療。

上海胸科醫(yī)院病理科主任張杰教授指出：“我們已進入了個體化醫(yī)療時代。精準(zhǔn)的伴隨診斷結(jié)果能為臨床選擇合適的靶向藥物提供強有力的依據(jù)，從而幫助患者量身定制最佳治療方案，使患者有可能獲得最大的生存益處�！�

逾八成亞裔肺腺癌患者驅(qū)動基因被發(fā)現(xiàn)

近年來，我國肺癌的發(fā)病率和死亡率持續(xù)走高，每年肺癌新增病例約73萬。肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，研究顯示，其中非小細胞肺癌占比高達80%，主要包括肺腺癌和肺鱗癌。但遺憾的是，目前約有70%的非小細胞肺癌患者確診時已是晚期，并對放化療治療不敏感，導(dǎo)致死亡率高，中位生存期僅為3個月，五年存活率僅為15%。

近年來，臨床已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一系列肺癌的驅(qū)動基因，包括ALK、EGFR、BRAF、KRAS及HER2突變等。在亞裔肺腺癌患者中，87%的患者被發(fā)現(xiàn)已知驅(qū)動基因，其中81%的驅(qū)動基因已有明確的靶向抑制劑。也就是說，大部分肺腺癌患者可以接受目前已上市藥物的個體化靶向治療，這個比例高達66%。

找準(zhǔn)兩大驅(qū)動基因，肺癌靶向治療效果好

福建省立醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任崔同建教授指出，在眾多不同驅(qū)動基因的肺腺癌當(dāng)中，間變性淋巴瘤激酶（ALK）與表皮生長因子受體（EGFR）基因突變型肺癌，是目前具有明確的分子靶點、靶點檢測技術(shù)及上市靶向藥物的肺癌類型。也就是說，患者如果通過基因檢測，明確所患的肺癌正是這兩種類型的，那么就適合使用目前已經(jīng)上市的靶向治療藥物。

其中，ALK融合基因主要出現(xiàn)在不吸煙或少吸煙的肺癌患者，占全部非小細胞肺癌的5%，中國每年新發(fā)病例數(shù)約35000例，該類患者通�？蓮腁LK抑制劑靶向藥物治療中獲益。研究表明，ALK陽性NSCLC患者接受此類靶向藥物單藥治療2年生存率為55%，而化療生存率僅12%。

EGFR是非小細胞肺癌的“高頻”驅(qū)動基因，亞裔人群EGFR 敏感性突變比例達30%至40%，遠高于歐美國家。目前，EGFR抑制劑是延長EGFR陽性非小細胞肺癌患者生存期的靶向治療藥物，其患者的耐受性和生活質(zhì)量均高于傳統(tǒng)的化療。

權(quán)威指南均要求先檢測后治療

正因如此，自2011年以來，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）、歐洲臨床腫瘤協(xié)會年會（ESMO）、美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）等權(quán)威機構(gòu)相繼制定了NSCLC診療指南，強調(diào)治療前進行基因檢測的重要性，明確驅(qū)動基因檢測指導(dǎo)臨床治療方案。

我國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會發(fā)布的《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》也指出，對于晚期NSCLC、腺癌或者含腺癌成分的其他類型肺癌，應(yīng)在診斷的同時常規(guī)進行EGFR和ALK等基因突變檢測。

對此，崔同建指出：“精準(zhǔn)鑒別ALK與EGFR陽性非小細胞肺癌患者對于靶向治療策略的選擇起著決定性作用。先檢測、后治療，利用伴隨診斷指導(dǎo)靶向治療，是當(dāng)前肺癌診治的最佳方案�！�

據(jù)了解，針對ALK蛋白表達的VENTANA ALK免疫組化（IHC）檢測，以及針對EGFR基因突變的cobas檢測目前已在不少大醫(yī)院的臨床上使用，可為肺癌的精準(zhǔn)治療提供可靠穩(wěn)定、準(zhǔn)確客觀的檢測結(jié)果。（記者 黎蘅）